- De titelsong is niet ingezongen door Charlie Sheen, Jon Cryer en Angus T. Jones, zij playbacken alleen.

- De ijskast die op de set staat, werkt niet. Er zit alleen een werkend lichtje in.

- Voor de rol van Charlie en Alans moeder was in eerste instantie Blythe Danner (moeder van Gwyneth Paltrow) gecast. Uiteindelijk werd deze rol gespeeld door Holland Taylor.

- Het was de bedoeling dat Berta slechts een terugkerend personage in de serie zou worden, maar actrice Conchata Ferrell was zo populair bij het publiek, dat Berta in het tweede seizoen een regular cast member werd.

- Rose werd tegen het einde van seizoen vier uit de serie geschreven, omdat ze een rol had gekregen in de nieuwe serie ‘Drive’. Toen deze serie gecancelled werd, mocht ze weer terugkomen bij Two and a Half Men.

- Van Charlie, Alan, Evelyn, Berta, Kandi, Rose en Herb is bekend welk beroep ze uitoefenen. Bij Judith is dit echter nooit duidelijk geworden.

- Charlie Sheen speelt in de serie niet echt piano. Hij doet alsof, terwijl Grant Geissman degene is die buiten beeld piano speelt. Deze Geissman schrijft samen met Dennis C. Brown ook de muziek voor Charlie’s jingles.

- Voordat Jennifer Taylor de rol van Chelsea op zich nam, speelde ze maar liefst drie andere vrouwen in Two and a Half Men: Suzanne (Pilot, seizoen 1), Tina (Last Chance to See Those Tattoos, seizoen 2) en Nina (The Leather Gear is in the Guest Room, seizoen 5)

- Jon Cryer (Alan) speelt de jongste broer, maar is in het echt vijf maanden ouder dan Charlie Sheen.

- Het filmen van seizoen 7 moest worden onderbroken omdat Charlie Sheen in februari 2010 in rehab ging.